人的行为和举止无不受习俗的制约。
—皮浪
最早提倡怀疑主义的人是皮浪。他原本只是一个贫穷而默默无闻的画匠，爱里斯人。年轻时，他参加了亚历山大的军队，随军到过印度。
历史上流传下来许多关于皮浪对具体事物持怀疑态度的逸事。有人说他走路的时候，总是不走“没有东西、没有车马迎面而来”的道路；有一次他还对着一堵墙跑过去……在他朋友的拉扯下，才使得他脱离危险。
据说，有一次他的老师跌入泥潭，他径自走过而没去拉一把。别人都谴责他，老师则赞扬他的冷漠和无动于衷。还有一次，他同他的同伴们一起乘船出海，遇到了风暴。同伴们都惊慌失措，他却若无其事，指着船上一头正在吃食的小猪说，这就是哲人应该具有的不动心状态。
皮浪认为由感觉和理性得来的知识都不可靠，要认识客观世界是不可能的，甚至客观世界是否存在也是值得怀疑的。人既不能从自己的感觉也不能从自己的意见来说事物是真的还是假的，所以，人们应当毫不动摇地坚持不发表任何意见，不作任何判断，对任何一件事情都说：它既不是不存在，也不是存在。
在他看来，人的行为只是按照风俗习惯所作的约定，无所谓光荣不光荣，正当不正当，也没有任何事物是美的或丑的。所谓最高的善，就是不作任何判断，不要任何知识。他主张对一切都要无动于衷，不作任何反应，以免引起无谓的争论和烦恼。只有这样，才能得到灵魂的安宁。
其实，在皮浪之前怀疑主义就已经存在，他只是将其整理汇合，并没有创立新的学说。
最早困扰古希腊哲学家的是感官上的怀疑主义，他们通过感官获得的知识与理论知识有矛盾。所以当时巴门尼德与柏拉图才会认为感官获得的只是意见，而不是知识。除了感官怀疑主义之外，皮浪又加入了道德怀疑主义与逻辑怀疑主义。
怀疑主义俘获了一群不懂哲学的人，他们看到各派的争斗没有结果，便认为永远不可能有结果。他们怀疑一切，认为人永远不可能得到正确的知识。既然如此，何不享受眼前的美好？
怀疑主义与其说是一种学说，不如说更像是一种解除烦恼的自我安慰。怀疑主义非常武断，它们不问青红皂白就否定一切。这也成了它的一个缺点，那就是不能让人信服。
直到蒂孟的出现，他是皮浪的弟子，他为怀疑主义找到了一种难以推翻的根据。他提出，没有任何证明能证据这些原则是无可争议的。公元前235年，蒂孟死于雅典，他的离世标志着怀疑主义学派告一段落。