《最后的审判》是一幅宏大壮丽的画作。在作品中，画家塑造了200多个真人大小的、力士般的裸体巨人。画面大致可分为四个阶层，最上层是天国的天使，画面中央是耶稣基督，下层是受裁决的人群，最底层是地狱。画面构图是这样安排的：上方与天顶画相接处两个半圆形画面是一些无翼天使，他们正簇拥着基督受难时的十字架等物，左面一组抱的是十字架，右面一组抱的是耻辱柱。耶稣下方七个吹号角的天使正驾云来到地狱用号声唤醒死者的灵魂，宣告着审判开始。画面正中央云端闪电中站着身躯高大、神态威严的基督，他正举起有力的右臂，表示审判开始。这个形象与以往壁画上的耶稣有所不同，他是个壮年英雄，神态威严，与圣经上的救世主截然不同。耶稣右侧是圣母玛利亚，她畏缩地抓紧头巾和衣衫，蜷缩在耶稣身旁，似乎不敢去正视这场悲剧。最右边，还可找到背负十字架的安德烈，拿着一束箭的殉道者塞巴斯提安，手持车轮的加德林，带着铁栅栏的劳伦蒂。耶稣左侧，是他的十二门徒和殉道者们，其中体形高大而年迈的使徒彼得，正拿着城门钥匙要交给耶稣。耶稣下方那个左手背小梯子的，通常被认为是亚当，后面围红头巾的女人，是夏娃。他们对面云端的使徒圣巴多罗买（Bartholomew），手中拿着一张殉道时被割下的人皮。人皮上画的正是米开朗琪罗自己被扭曲了的脸形。对此，有人认为这是米开朗琪罗签名的标志，也有人认为它表明了米开朗琪罗对信仰的态度。据说，这是米开朗琪罗故意添加上去的，意在说明自己当时非常痛苦的心境。画面下部是善恶两部分人正受到重生的耶稣的裁决。画面左侧描绘的人物是将升往天国的人群，右侧则是将打入地狱的亡魂。右下角水面的船上向亡魂挥舞船桨的是地狱的引渡人——冥神“夏龙”，坐上船的亡魂将渡过阿克隆河被打入各层地狱。在这只小舟的右边，有一个头身倒置的、身带钥匙的裸体形象，他就是米开朗琪罗厌恶的教皇尤利乌斯二世。另外，还有长着驴耳朵，被大蛇缠身，周围有一群魔鬼的判官朱诺斯，这里暗指教皇的司礼官，即那个曾在教皇面前攻击米开朗琪罗这幅壁画的比阿乔·切萨纳的形象。
值得称道的是，这件作品从人与人的相互关系中，产生了统一的人的集体形象，而色彩的巧妙运用又使壁画呈现一种内在的紧张气氛。因此，米开朗琪罗的艺术正是人的自我形象的艺术。他也使自己几乎成为西方美术史上一座难以逾越的高峰。