孙坚兵马虽然精锐，兵力与刘表大军相差过于悬殊，一战大败，幸亏孙策等将英勇，奋力杀出一条血路，死战得脱，逃到鄱阳郡城。从此孙坚与刘表结仇，互相争斗，损伤甚众。
诸葛亮在予章安顿完毕，各军亦都到位，孙坚与刘表交战，正是起事的良机。诸葛亮命令丁奉率领本部兵马奔赴建平，替下魏延一军，命令凌操率领本部兵马奔赴赤壁，替下甘宁一军。金旋坐镇长沙，与许褚、邢道荣等将驻守；庞统赴武陵驻守，总管建平、武陵、赤壁、桂阳、零陵等各处政务、防务。诸葛亮率领赵云部、甘宁部、魏延部、黄忠部、蒋钦部，水陆大军九万聚结予章，意欲一举歼灭孙坚，攻取庐陵、鄱阳两郡。
此时，孙坚闻刘表大军主力回军，让次弟孙静率领五千兵马驻守鄱阳，阚泽率领五千兵马驻守庐陵。自与孙策、程普、黄盖、韩当等将起部下主力五万，与刘表大军会战于庐江，发誓不能夺回庐江，绝不罢兵。
孙策乃孙坚长子，年少英雄，雄才大略，才干不下乃父。孙坚让黄盖率领一万水军，堵住庐江水门，自与韩当领兵一万扎营庐江西面官道，以拒江夏援兵。而孙策、程普等则率领三万精兵攻打庐江。此时刘表主力大军已经撤回，庐江太守蒯良与部将吕公，率领两万兵马守城。孙策攻城几日，见士兵损伤累累，庐江城防坚固，与程普两人苦思破城之法。
这日攻打城池，孙策忽然见蒯良在城墙上指挥作战，身边无盾兵卫护，让亲兵挡住城上视线，暗取弓箭射击。孙策力大，此时挽强弓含怒射出利箭，箭速迅猛，一下穿透蒯良胸部。蒯良死后，吕公威望有限，镇慑不住，城中顿时乱成一片，孙策统领大军乘势猛攻，终于攻出一处缺口。
幸得蒯良平常治军颇严，吕公以军令吆喝约束兵士，并亲自登城参战，军心渐稳，将攻开缺口渐渐缩拢。孙策见状，不由大怒，身先士卒，亲自攻上城去。攻城之兵因此士气大振，城防缺口渐大，守城军士士气渐趋低落。吕公见城池难保，欲从水路而退，黄盖已经率领精兵一万，阻住水路退路。
无奈之下，吕公打开西门，从陆路往西边退去，又遇孙坚、韩当率领一万精兵挡路，后面孙策、程普又率兵追击，吕公大败，率领部下冲突不出。
正在危急之时，江夏守将黄祖奉刘表之令率领两万援军赶到，杀透重围，救出吕公等败军，一同退往江夏。孙坚见刘表援兵到达，鸣金收兵，与诸将返回庐江城中。
庐江这次战役，孙坚、刘表两军死伤极众，皆折兵万余。孙坚虽然攻下庐江，恶气得出，然而实力大损。孙坚驻守长沙四郡时，共有精兵十万余，为金旋贿圣上近臣垂手夺去长沙，损失精兵两万，予章郡被金旋所夺，又失去精兵两万，与刘表几场恶仗，士兵死伤近两万人，目前兵力不到五万。部下士兵接连作战，疲惫不堪。
孙坚入城安民完毕，让孙策率领部下五千精兵巡庐江郡下辖州县，让程普率领一万士兵回驻鄱阳，韩当率领一万士兵奔赴庐陵往助阚泽，自与黄盖驻守庐江，休养生息，恢复元气。
诸葛亮因为孙坚与刘表部在庐江大战，庐陵、鄱阳两郡防守空虚，调兵遣将，攻取庐陵、鄱阳。诸葛亮让黄忠部驻守予章，率领赵云、魏延、甘宁、蒋钦四将共七万大军兵出予章，攻取庐陵。
庐陵守将阚泽得到消息，命人分头速报孙坚及鄱阳守将。程普尚未到达鄱阳，闻讯大惊，不及请示孙坚，率领部下急忙赶赴庐陵。程普尚在半路，孙坚军令传来，让他节制庐陵、鄱阳两郡兵马，统兵抵御敌军。又命韩当部听从程普调遣，黄盖部水军从水路赶赴鄱阳，协助程普御敌。
此时刘表部将黄祖、吕公，在江夏整顿兵马，听闻诸葛亮统兵进攻孙坚南线，复又整兵犯界，前来攻打庐江，孙坚、孙策父子合力，统兵驻守庐江郡城，与刘表部相持。
孙坚次子孙权，字仲谋，极有谋略，此事见刘表、金旋两路大军两路攻击，其势已危。独马赶往会稽，游说王朗出兵相助，道：“今江东之地，家父现占据庐陵、鄱阳、庐江三郡，公占据会稽、夷州两郡，严氏白虎占据吴城，刘瑶占据建业、寿春两郡，势力皆弱。今家父北拒刘表、西御金旋，为江东屏障，如今两路大军同时入侵，我军已经势危。严氏、刘瑶两军相战，相持日久，无暇他顾。公无边事，兵精粮足，蓄锐已久，万望出兵相助。”王朗势弱，常常畏惧孙坚有相并之意，此时闻其势危，心中暗喜，借词推托。
孙权大急，曰：“古云唇亡齿寒，我父若是兵败，三郡或归金旋，或归刘表所有。金旋、刘表势力远胜我军多矣，公有宁日乎？”王朗沉吟片刻，心道孙权所言非虚，这才醒过神来。
王朗会集诸文武相商，决定出兵相助，命令大将周昕率领三万士兵往助孙坚。孙坚闻讯大喜，请周昕率领部下直赴鄱阳援助程普，让其弟孙静带兵赶赴庐江助战，又让孙权代程普之职，领导鄱阳、庐陵防务。
予章为庐陵进出门户，鄱阳兵马欲要救援庐陵，几处要道都须从予章经过。目前诸葛亮统兵攻打庐陵，予章郡城防守空虚，程普因此率领本部兵马，乘虚来攻予章郡城。黄忠率领部下两万精兵驻守予章，程普统兵前来挑战，黄忠并不怯敌，出城迎战。程普非黄忠敌手，数战接连战败，但是形势又不容撤军，程普无标只得在予章城东下寨，与黄忠部相持。
诸葛亮治军有方，黄忠部下士兵操练日久，士气高昂。程普部接连作战，兵士疲惫厌战，因此程普屡战屡败。孙权到达鄱阳后，又让黄盖、韩当两将率部下前去援助程普。
诸葛亮闻鄱阳重兵攻打予章，命令甘宁率领部下水军两万，回防予章，配合黄忠作战。甘宁回军，与黄盖部水师相逢，两军大战一场，黄盖因为兵少，为甘宁部击败。程普因为数战不利，欲要退兵，还屯潘阳，使人分头报于孙坚、孙权。
孙坚因为予章为庐陵通道门户，予章若是不能收复，庐陵孤城难保。下令程普部暂时屯于原地，等候王朗援兵到达，合兵争夺予章郡城。
诸葛亮闻知程普部屡败不退，料知其后必有援兵，在庐陵城外虚扎大营，让魏延在此虚张声势，率领主力悄然回到予章城。不几日，诸葛亮得到消息，王朗部将周昕率领重兵来援，诸葛亮升帐点将，命令黄忠驻守城中，张允驻守水寨，分授赵云、甘宁两将密计，让两将依计而行。