1962年，史玉柱出生于安徽省怀远县城一个普通家庭。
1984年，史玉柱毕业于浙江大学数学系，被分配至安徽省统计局工作。
1989年，史玉柱获得深圳大学研究生院软科学管理系硕士学位后下海创业。
1991年，巨人集团成立，同期史玉柱推出了汉卡M-6403。
1992年，巨人集团的总部从深圳迁往珠海，巨人大厦的设计方案也随之出台。
1993年，巨人集团成为中国第二大民营高科技企业，史玉柱成为珠海第二批获得政府重奖的知识分子。
1993年，当电脑行业遭遇强敌入侵，公司经营难以为继的时候，史玉柱已开始考虑逃离电脑业，打算进军保健品行业。为此，他于1993年8月成立了巨人生物开发公司，开始寻找产品载体。
1994年，巨人大厦动工，史玉柱当选中国十大改革风云人物。
1994年10月18日，巨人脑黄金试销选择华东地区的上海、江苏、浙江和安徽同时展开。同年11月18日，全国市场启动，脑黄金第一阶段的战役全面打响。
1995年，巨人集团推出12种保健品，并投放了价值1亿元人民币的广告。史玉柱被《福布斯》列为中国大陆富豪第8位。
1995年2月6日，在珠海巨人集团总部会议室里，巨人“大将”云集，史玉柱端坐帅位，他严肃而豪情万丈地宣布：从1995年起，巨人正式开始实施“百亿计划”，实现从大型企业向巨型企业的腾飞。
1996年，巨人大厦资金告急，史玉柱将公司全部资金调来建设巨人大厦，结果导致公司陷入财务危机，最终巨人大厦未如期完工，并于隔年年初停工。随着“巨人倒下”，负债2.5亿的史玉柱黯然离开广东，“北上”隐姓埋名了。
1998年，山穷水尽的史玉柱找朋友借了50万元，开始运作脑白金。手中只有区区50万元，已容不得史玉柱再像以往那样高举高打，大鸣大放，最终，他把江阴作为东山再起的根据地。
1999年，生产保健类产品的生物医药企业——上海健特生物科技有限公司悄然成立了。
2001年1月，史玉柱重出江湖，以个人名义开始偿还原巨人大厦在香港及内地的楼花欠款，用两亿多的钱挽回了自己的名声。
2003年，史玉柱将脑白金和黄金搭档的知识产权及其营销网络75％的股权卖给了段永基旗下的香港上市公司四通电子。交易总价为12.4亿人民币，其中现金6.36亿人民币，其余为四通电子的可转股债券。
2004年，上海征途网络科技有限公司正式成立，史玉柱任董事长。
2005年，史玉柱的第一款网游《征途》正式开启内测。
2005年4月8日，上海第一高楼金茂大厦，已极少在公众场合露脸的史玉柱不惜血本地包下2层的嘉宾大厅在这里举行新闻发布会，为旗下一款进入公测的2D网游《征途》BFQ高调造势。
2005年9月，《征途》完成开发。
2006年，史玉柱在开曼群岛正式注册“Giant Network Technology Limited”公司，此公司通过一家在英属维尔京群岛注册名为“Eddialntemational Group Limited”的公司控制上海征途网络科技有限公司的100％股权。
2007年9月21日，史玉柱在晚间举办的《巨人》内测发布会上宣布，上海征途网络正式更名为上海巨人网络。
2007年11月1日，穿着白色运动服的史玉柱在美国纽交所敲响上市钟声，巨人网络挂牌上市，发行价为15.5美元，融资10.45亿美元。史玉柱也因此将创下网游公司海外融资纪录。
2007年史玉柱以“坚韧之魅”入选“2007中国魅力50人榜单”之经济人物。
2008年7月8日，支付宝（中国）网络技术有限公司和巨人网络达成战略合作协议，巨人网络旗下的游戏，包括《征途》、《征途时间版》、《巨人》都可选择支付宝进行支付，用户只要在巨人官方网站上的充值中心选择网银充值，填入巨人通行证号和充值金额后，就会出现支付宝支付页面，按照支付宝流程就可轻松完成点卡或装备的购买支付。
2008年7月1日，史玉柱宣布，将斥资约5100万美元现金收购51.com 25％的股权。这是巨人网络在纽交所上市后打出的第一张战略投资牌。