元康元年(291)三月八日，皇后贾南风谋杀了太傅杨骏，这是贾后专权的开端。杨骏是司马炎(武帝)继后杨芷的父亲，弘农大族，专权好利。司马衷(惠帝)即位后，杨骏升任太傅、大都督。他独专大权，总揽朝纲，培植亲信。宗室王公，中外官僚，大都怨愤不平。当初贾南风作太子妃时，因妒忌杀死了几个人，又把戟投向怀孕的妾，使其流产。武帝司马炎大怒，修金墉城，打算废除她，杨后为她说情，称其父贾充对国家有大功，念她先辈的恩德，保全了贾妃的名分。杨后还多次劝诫贾妃，贾妃不知杨后是帮助自己，反而以为杨后在武帝面前底毁她，因而痛恨杨后。加上贾后想干预朝政，被杨骏所压抑，更痛恨其父女。291年三月八日，贾后指使他人诬杨骏谋反，诛其三族。十九日，贾后任命汝南王司马亮、太保卫瓘、楚王玮等辅政。从此，贾后把持朝纲，为所欲为，暴戾日甚。司马繇密谋废除她，贾后很害怕，同年三月二十七日，罢免了司马繇的官职，废除了王号，将其发配到带方郡(今朝鲜东沙里院)，六月，贾后借故杀了司马亮、楚王玮及卫瓘、卫恒等人，这时，朝廷的大权全部落到贾后的手中。
元康元年(291)四月三日，赵王伦发兵进攻洛阳，斩杀贾后及其亲党，一场持续16年之久的皇族夺权混战就此开始，这场混战史称“八王之乱“。赵王伦攻占洛阳的第二年(301)废帝自立。齐王冏、CD王颖、河间王颙联兵向他发起进攻，杀了赵王伦，拥惠帝复位，齐王冏辅政专权，大作威福，引起义愤。长沙王乂和河间王颙又联合起来，举兵攻冏，冏兵败被杀。长沙王乂掌握朝政。晋太安(303)，河间王颙又联合CD王颖进攻长沙王乂，颖得以独断朝政，这年底，东海王司马越起兵攻乂。乂兵败被杀;司马越奉惠帝之命攻打颖，失败后颙乘机攻占洛阳，独揽朝政。晋永兴二年(305)司马越再次起兵败颙，颙与颖相继被杀，晋光熙元年(306)，晋惠帝中毒而死，司马越另立司马炽为帝，即晋怀帝，自掌大权。“八王之乱“至此方告结束。
解系与司马伦反目
公元291年(惠帝元康元年)，征西大将军赵王司马伦镇守关中，对氐、羌等少数民族残酷镇压，激起了氐、羌人民的反抗。当时解系任雍州刺史，他不满意司马伦的做法，主张施行安抚政策，但司马伦利用了奸佞孙秀，挑拨孙秀与解系大动干戈。后来朝廷调回了司马伦，解系又上书要求斩杀孙秀以向氐、羌人民谢罪，平息公愤，朝廷没有准许。以后司马伦与孙秀屡屡向朝廷进谗言，朝廷罢掉了解系的官职。“八王之乱“时，司马伦操纵了朝廷大权，解系及全家于300年(永康元年)被杀害。“八王之乱“平息后，司马伦和孙秀伏诛，朝廷为解系昭雪伸冤，并追赠他为光禄大夫。